瘧疾是由瘧原蟲(chóng)引起的疾病。由于被寄生的肝細(xì)胞周?chē)鷽](méi)有明顯炎癥反應(yīng),推測(cè)紅外期不引起宿主臨床癥狀。從瘧疾癥狀發(fā)作與瘧原蟲(chóng)紅內(nèi)期成熟時(shí)間一致情況看,認(rèn)為系瘧原蟲(chóng)在紅細(xì)胞內(nèi)攝噬血紅蛋白產(chǎn)生代謝產(chǎn)物及瘧色素,當(dāng)裂殖體成熟后脹破紅細(xì)胞,隨同裂殖子一起進(jìn)入血流,作用于體溫調(diào)節(jié)中樞引起發(fā)熱及其他有關(guān)癥狀。不同種的原蟲(chóng)裂體增殖時(shí)間不一致,因而臨床發(fā)作周期也不一致,一般間日瘧和卵形瘧為隔日一次,三日瘧隔兩天一次,惡性瘧由于原蟲(chóng)發(fā)育不整齊,遂使發(fā)作不規(guī)律,且惡性瘧原蟲(chóng)的紅細(xì)胞內(nèi)期裂體增多在內(nèi)臟微血管內(nèi)進(jìn)行,易致內(nèi)臟損害。
瘧疾的發(fā)作還與原蟲(chóng)的數(shù)量有關(guān),導(dǎo)致發(fā)熱所需每立方毫米血內(nèi)最低原蟲(chóng)數(shù)目,稱(chēng)為發(fā)熱閾值。間日瘧為10~500;惡性瘧為500~1300;三日瘧140。變化幅度與個(gè)體的耐受力與免疫力有關(guān)。
新近研究認(rèn)為子孢子侵入肝細(xì)胞是子孢子內(nèi)的分泌物起動(dòng),并與肝細(xì)胞膜的位點(diǎn)特異粘附主動(dòng)入侵的過(guò)程。裂殖子鉆入紅細(xì)胞也是特異受體介導(dǎo)下完成。機(jī)體為清除瘧原蟲(chóng),體液和細(xì)胞免疫均參于其過(guò)程。尤其是巨噬細(xì)胞在瘧原蟲(chóng)誘導(dǎo)下產(chǎn)生腫瘤壞死因子(TNF),TNF增強(qiáng)巨噬細(xì)胞活性,使吞噬瘧原蟲(chóng),吞噬過(guò)程中又促進(jìn)釋放活性氧,活性氧再殺滅瘧原蟲(chóng)。另一方面TNF及活性氧又引起機(jī)體組織器官的損傷和典型的臨床癥狀。
兇險(xiǎn)型瘧疾的發(fā)病原理 過(guò)去提出的栓塞說(shuō);炎癥說(shuō);DIC說(shuō)均屬推測(cè)。近年來(lái)的深入研究認(rèn)為系寄生瘧原蟲(chóng)的RBC與宿主、內(nèi)臟血管內(nèi)皮細(xì)胞特異粘附導(dǎo)致微血管床阻塞、組織缺氧,以及免疫活性細(xì)胞釋放的TNF等細(xì)胞活素、活性氧共同作用,造成組織器官?lài)?yán)重的病理?yè)p害。
病原
寄生于人體的瘧原蟲(chóng)有間日瘧原蟲(chóng)(Plasmodium vivax)、惡性瘧原蟲(chóng)(Plasmodium falciparum)、三日瘧原蟲(chóng)(Plasmodium malariae)及卵形瘧原蟲(chóng)(Plasmodium ovale)4種,分別引起間日瘧、惡性瘧、三日瘧和卵形瘧。瘧原蟲(chóng)的生活史可分為人體內(nèi)的無(wú)性生殖(裂體增殖)和在蚊體內(nèi)的有性生殖(孢子增殖)兩個(gè)階段。
流行病學(xué)
(一)傳染源 瘧疾病人及帶蟲(chóng)者是瘧疾的傳染源。且只有末稍血中存在成熟的雌雄配子體時(shí)才具傳染性。配子體在末稍血液中的出現(xiàn)時(shí)間、存在時(shí)間及人群的配子體攜帶率,隨蟲(chóng)種不同而異。如間日瘧在無(wú)性體出現(xiàn)2~3天之后出現(xiàn)配子體;而惡性瘧則在無(wú)性體出現(xiàn)7~10天后。復(fù)發(fā)者出現(xiàn)癥狀時(shí)血中即有成熟的配子體。瘧區(qū)的輕癥患者及帶蟲(chóng)者,沒(méi)有明顯臨床癥狀,血中也有配子體。這類(lèi)人員也可成為傳染源。
傳染期:間日瘧1~3年;惡性瘧1年以?xún)?nèi);三日瘧3年以上,偶達(dá)數(shù)十年;卵形瘧2~5年。
猴瘧偶可感染人類(lèi),成為動(dòng)物傳染源。
(二)傳播途徑 瘧疾的自然傳播媒介是按蚊。按蚊的種類(lèi)很多,可傳播人瘧的有60余種。據(jù)其吸血習(xí)性、數(shù)量、壽命及對(duì)瘧原蟲(chóng)的感 受性,我國(guó)公認(rèn)中華按蚊、巴拉巴蚊、麥賽按蚊、雷氏按蚊、微小按蚊、日月潭按蚊及薩氏按蚊等七種為主要傳瘧媒介按蚊。人被有傳染性的雌性按蚊叮咬后即可受染。
偶而輸入帶瘧原蟲(chóng)的血液或使用含瘧原蟲(chóng)的血液污染的注射器也可傳播瘧疾。罕見(jiàn)通過(guò)胎盤(pán)感染胎兒。
(三)人群易感性 人對(duì)瘧疾普遍易感。多次發(fā)作或重復(fù)感染后,再發(fā)癥狀輕微或無(wú)癥狀,表明感染后可產(chǎn)生一定免疫力。高瘧區(qū)新生兒可從母體獲得保護(hù)性IgG。但瘧疾的免疫不但具有種和株的特異性,而且還有各發(fā)育期的特異性。其抗原性還可連續(xù)變異,致宿主不能將瘧原蟲(chóng)完全清除。原蟲(chóng)持續(xù)存在,免疫反應(yīng)也不斷發(fā)生,這種情況稱(chēng)帶蟲(chóng)免疫(premunition)或伴隨免疫。
人群發(fā)病率因流行程度及機(jī)體狀況而不同。高瘧區(qū),成人發(fā)病率較低,兒童和外來(lái)人口發(fā)病率較高。嬰兒血中胎兒血紅蛋白不適于瘧原蟲(chóng)發(fā)育,故先天瘧疾和嬰兒瘧疾少見(jiàn)。某些先天性因素,如地中海貧血、卵形紅細(xì)胞血癥、G—6—P脫氫酶缺乏者等對(duì)瘧原蟲(chóng)有抗性。血型因素,東非人為Duffy血型,西非人則多為FyFy型,Duffy血型抗原為間日瘧原蟲(chóng)的入侵受體,所以西非黑人對(duì)間日瘧不易感,而東非間日瘧一直流行。此外營(yíng)養(yǎng)好的兒童發(fā)生重癥瘧疾者較瘦弱者多。
(四)流行特征 瘧疾分布廣泛,北緯60°至南緯30°之間,海拔2771米高至海平面以下396米廣大區(qū)域均有瘧疾發(fā)生。我國(guó)除青藏高原外,遍及全國(guó)。一般北緯32°以北(長(zhǎng)江以北)為低瘧區(qū);北緯25°~32°間(長(zhǎng)江以南,臺(tái)北、桂林,昆明連線(xiàn)以北)為中瘧區(qū);北緯25°以南為高瘧區(qū)。但實(shí)際北方有高瘧區(qū),南方也有低瘧區(qū)。間日瘧分布最廣;惡性瘧次之,以云貴、兩廣及海南為主;三日瘧散在發(fā)生。
本病流行受溫度、濕度、雨量以及按蚊生長(zhǎng)繁殖情況的影響。溫度高于30℃低于16℃則不利于瘧原蟲(chóng)在蚊體內(nèi)發(fā)育.適宜的溫度、濕度和雨量利于按蚊孳生。因此,北方瘧疾有明顯季節(jié)性,而南方常終年流行。瘧疾通常呈地區(qū)性流行。然而,戰(zhàn)爭(zhēng),災(zāi)荒,易感人群介入或新蟲(chóng)株導(dǎo)入,可造成大流行。
發(fā)病原理與病理改變
瘧疾是由瘧原蟲(chóng)引起的疾病。由于被寄生的肝細(xì)胞周?chē)鷽](méi)有明顯炎癥反應(yīng),推測(cè)紅外期不引起宿主臨床癥狀。從瘧疾癥狀發(fā)作與瘧原蟲(chóng)紅內(nèi)期成熟時(shí)間一致情況看,認(rèn)為系瘧原蟲(chóng)在紅細(xì)胞內(nèi)攝噬血紅蛋白產(chǎn)生代謝產(chǎn)物及瘧色素,當(dāng)裂殖體成熟后脹破紅細(xì)胞,隨同裂殖子一起進(jìn)入血流,作用于體溫調(diào)節(jié)中樞引起發(fā)熱及其他有關(guān)癥狀。不同種的原蟲(chóng)裂體增殖時(shí)間不一致,因而臨床發(fā)作周期也不一致,一般間日瘧和卵形瘧為隔日一次,三日瘧隔兩天一次,惡性瘧由于原蟲(chóng)發(fā)育不整齊,遂使發(fā)作不規(guī)律,且惡性瘧原蟲(chóng)的紅細(xì)胞內(nèi)期裂體增多在內(nèi)臟微血管內(nèi)進(jìn)行,易致內(nèi)臟損害。
瘧疾的發(fā)作還與原蟲(chóng)的數(shù)量有關(guān),導(dǎo)致發(fā)熱所需每立方毫米血內(nèi)最低原蟲(chóng)數(shù)目,稱(chēng)為發(fā)熱閾值。間日瘧為10~500;惡性瘧為500~1300;三日瘧140。變化幅度與個(gè)體的耐受力與免疫力有關(guān)。
新近研究認(rèn)為子孢子侵入肝細(xì)胞是子孢子內(nèi)的分泌物起動(dòng),并與肝細(xì)胞膜的位點(diǎn)特異粘附主動(dòng)入侵的過(guò)程。裂殖子鉆入紅細(xì)胞也是特異受體介導(dǎo)下完成。機(jī)體為清除瘧原蟲(chóng),體液和細(xì)胞免疫均參于其過(guò)程。尤其是巨噬細(xì)胞在瘧原蟲(chóng)誘導(dǎo)下產(chǎn)生腫瘤壞死因子(TNF),TNF增強(qiáng)巨噬細(xì)胞活性,使吞噬瘧原蟲(chóng),吞噬過(guò)程中又促進(jìn)釋放活性氧,活性氧再殺滅瘧原蟲(chóng)。另一方面TNF及活性氧又引起機(jī)體組織器官的損傷和典型的臨床癥狀。
兇險(xiǎn)型瘧疾的發(fā)病原理 過(guò)去提出的栓塞說(shuō);炎癥說(shuō);DIC說(shuō)均屬推測(cè)。近年來(lái)的深入研究認(rèn)為系寄生瘧原蟲(chóng)的RBC與宿主、內(nèi)臟血管內(nèi)皮細(xì)胞特異粘附導(dǎo)致微血管床阻塞、組織缺氧,以及免疫活性細(xì)胞釋放的TNF等細(xì)胞活素、活性氧共同作用,造成組織器官?lài)?yán)重的病理?yè)p害。
病理變化 瘧疾的病理變化主要由單核巨噬細(xì)胞增生所致。在脾內(nèi)大量吞噬細(xì)胞吞噬含原蟲(chóng)的紅細(xì)胞、及被原蟲(chóng)破壞的紅細(xì)胞碎片與瘧色素,因而患者脾腫大,腫大的脾臟質(zhì)硬、包膜厚;切面充血,馬氏小體不明顯。顯微鏡下可見(jiàn)大量含瘧原蟲(chóng)的紅細(xì)胞及瘧色素;反復(fù)發(fā)作者網(wǎng)狀組織纖維化,因而病愈后脾腫不能縮小。肝臟輕度腫大,肝細(xì)胞混濁腫脹與變性,小葉中心區(qū)尤甚。Kupffer細(xì)胞大量增生,內(nèi)含瘧原蟲(chóng)及瘧色素。高瘧區(qū)患者有脾臟巨大,血清IgM及瘧疾抗體升高,但其瘧原蟲(chóng)數(shù)不多,抗瘧治療有效,稱(chēng)此為熱帶巨脾綜合癥(Tropical splenomegaly syndrome)??赡苁桥c遺傳有關(guān)的異常免疫反應(yīng)。
貧血 瘧原蟲(chóng)破壞紅細(xì)胞因蟲(chóng)種差異及瘧原蟲(chóng)侵犯紅細(xì)胞的類(lèi)型不一而不同。惡性瘧原蟲(chóng)繁殖迅速,且侵犯不同年齡的紅細(xì)胞,所以短期內(nèi)即有10%的紅細(xì)胞破壞。因而貧血發(fā)生早而顯著。間日瘧常侵犯網(wǎng)織紅細(xì)胞,受染紅細(xì)胞不超過(guò)2%,故貧血較輕。三日瘧原蟲(chóng)侵犯衰老的紅細(xì)胞,破壞不超過(guò)1%,貧血常不顯著。事實(shí)上紅細(xì)胞破壞的數(shù)量往往幾倍于受染紅細(xì)胞數(shù),這可能是瘧原蟲(chóng)的抗原成份沾染了正常紅細(xì)胞,而導(dǎo)致機(jī)體免疫識(shí)別有關(guān)。惡性瘧疾時(shí)紅細(xì)胞大量破壞,發(fā)生DIC,可出現(xiàn)溶血性黃疸。
兇險(xiǎn)發(fā)作可致腦組織充血、水腫;大腦白質(zhì)內(nèi)散在出血點(diǎn)、充血;軟腦膜顯著充血水腫,重者溝回變淺。顯微鏡下毛細(xì)血管充血,內(nèi)含大量染瘧原蟲(chóng)的紅細(xì)胞及不含蟲(chóng)而聚集的紅細(xì)胞。還可見(jiàn)環(huán)形出血灶、Durcl肉芽腫、局灶性脫鞘和退行性病變。
其它器官如:骨髓、腎、胃腸、肺、心、腎上腺等亦有不同程度的吞噬細(xì)胞增生,并可見(jiàn)吞噬有含瘧原蟲(chóng)的紅細(xì)胞和瘧色素,毛細(xì)血管內(nèi)有含瘧原蟲(chóng)的紅細(xì)胞,甚者微血管阻塞,內(nèi)皮脫落、變性壞死等。
臨床表現(xiàn)
瘧疾潛伏期因感染的瘧原蟲(chóng)種類(lèi)不同而異。惡性瘧平均為12天,三日瘧平均30天,間日瘧和卵形瘧平均14天,但間日瘧有時(shí)可長(zhǎng)達(dá)12個(gè)月以上。經(jīng)輸血傳播的瘧疾,其潛伏期的長(zhǎng)短與血中瘧原蟲(chóng)的數(shù)量有關(guān),3-41天不等,一般為7-14天。瘧疾臨床癥狀通常有以下四期:
1. 前驅(qū)期 頭痛、全身酸痛、乏力、畏寒。
2. 發(fā)冷期 手腳發(fā)冷,繼而寒戰(zhàn)、發(fā)抖、面色蒼白、口唇指甲發(fā)紺。體溫迅速上升、此期可持續(xù)10多分鐘至2小時(shí)。
3. 發(fā)熱期 寒戰(zhàn)后全身發(fā)熱、頭痛、口渴,體溫可升至39oC或以上,有些病人可出現(xiàn)抽搐、此期可持續(xù)2-3小時(shí)。
4. 出汗期 高熱后大汗淋漓,體溫迅速下降,此期可持續(xù)1小時(shí)以上。
診斷標(biāo)準(zhǔn)
流行區(qū)居民或曾于瘧疾傳播季節(jié)在瘧區(qū)住宿,或曾經(jīng)患瘧,或有輸血史等,當(dāng)出現(xiàn)原因不明的發(fā)熱時(shí),應(yīng)考慮瘧疾的可能。
診斷方法:
1. 臨床癥狀診斷 間歇性定時(shí)發(fā)作上述臨床癥狀,惡性瘧為每日或隔日發(fā)作1次,間日瘧為隔日發(fā)作1次。發(fā)作多次的患者出現(xiàn)脾腫大和貧血,重癥病人可出現(xiàn)昏迷。
2. 病原診斷 發(fā)熱病人從耳垂取血,在玻片上涂制厚血膜,用吉氏染液染色,顯微鏡油鏡檢查見(jiàn)瘧原蟲(chóng)。這是目前最簡(jiǎn)單而可靠的診斷方法。
3. 血清學(xué)診斷 用間接熒光抗體試驗(yàn)或酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)等方法檢查瘧疾抗體,抗體陽(yáng)性者說(shuō)明曾患過(guò)瘧疾。
怎樣預(yù)防瘧疾
1.什么是瘧疾?
答:瘧疾就是打擺子,也叫瘴氣。熱地方最容易得這種病。
2.瘧疾是怎樣傳染的?
答:瘧疾是被蚊子叮咬而傳染的,蚊子叮咬了病人的血后再叮咬健康人就把瘧疾傳給健康人了。
3.那些人最容易感染瘧疾?
答:到河谷地帶從事經(jīng)濟(jì)作物開(kāi)發(fā)的青壯年、住在田棚或到森林里從事野外作業(yè)的人員、從無(wú)瘧區(qū)到瘧區(qū)打工的民工、出入邊境留宿人員等均屬于高風(fēng)險(xiǎn)人群,最容易感染瘧疾。
4.患了瘧疾有哪些癥狀或者不舒服?
答:主要的癥狀有發(fā)冷、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、出汗、頭、腰肌及全身疼痛。
5.您或您的家人患了瘧疾怎么辦?
答:趕快找醫(yī)生!吃藥、打針。而且越快越好!因?yàn)榀懠驳难杆僦委熆梢酝炀壬?/p>
6.患瘧疾后不及時(shí)進(jìn)行診斷和治療的危害有那些?
答:輕則延長(zhǎng)病程并引起貧血,重則發(fā)展為重癥瘧疾或腦型瘧引起死亡。
7.患瘧疾后要吃多少天藥才能停止?
答:一般至少要服5~8天,否則瘧原蟲(chóng)會(huì)殘存在體內(nèi),造成日后的復(fù)發(fā),所以患瘧疾后一定要按醫(yī)生囑咐的服完全部療程的藥才能有效的治療瘧疾。
8.既便宜效果又好的瘧疾治療藥有哪些?
答:治療間日瘧最有效的藥物是氯喹和伯喹;惡性瘧則從青蒿琥酯、蒿甲醚、哌喹和科泰新(雙氫青蒿素)中任選一種加2天伯喹一起治療。
9.用什么方法可以預(yù)防瘧疾?
答:預(yù)防瘧疾最好的方法是防止蚊子叮咬。另外還可通過(guò)服預(yù)防藥、鏟除蚊子的孳生地、殺滅成蚊等方法預(yù)防瘧疾。
10.怎樣防止蚊子叮咬?
答:正確使用蚊帳和帳屏、涂趨避劑、蚊香熏蚊、從事野外作業(yè)穿長(zhǎng)袖衣褲等都是防止蚊子叮咬方法。
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