縱向監(jiān)測結(jié)果：1981年測定39例，1984年25例，1988～1990年76例，1992年63例， 抗性率依次為97.4%、100%、96.1% 、93.7%，差別均無顯著性(P均＞0.05)； 平均抑制量分別為55.4、46.7、45.8及35.5mpol/井。1984年測得結(jié)果與1981年相比，差別無顯著性(P＞0.05)，1988及1990年在最高濃度64mpol/井)裂殖體形成例數(shù)所占比率明顯低于1981年（P＜0.05），其他各井均無明顯差別。1992年在16、32及64pmol/井中裂殖體形成例數(shù)的比率均明顯低于1981年（P＜0.05）；≥8pmol井均無明顯差別。 1984 、 1988～1990及1992年測得的平均抑量分別較1981年下降15.7%（P＞0.05）、17.3% （P＜0.05）及36.1%（P＜0.01）。

1981、1984、1988～1990及1992 ID₅₀分別為170、132、125及110nmo1/L；ID₉₅依次為1000，740、707及576nmo1/L。1984、1988～1990及1992測得的ID₅₀分別較1981年下降22.3%（P＜0.05）、26.4%（P＜0.05）及35.3%（P＜0.01）；ID₉₅依次下降26.0%（P＜0.05）、29.3%（P＜0.05）及42.4%（P＜0.01）。

 

討    論

表1及表2結(jié)果顯示在高抗性地區(qū)，體內(nèi)外兩種方法測得的結(jié)果相似，但在低抗性地區(qū)，體外微量法測得的抗性率明顯高于體內(nèi)法。說明體外法較體內(nèi)法靈敏可靠。 體外法在各點(diǎn)均查到抗性病例， 其抗性率及半數(shù)抑制量位于邊境的西部及南部點(diǎn)明顯高于中部點(diǎn)，來自境外(緬甸)感染病例的ID₅₀又明顯高于境內(nèi)。 提示抗氯喹惡性瘧已遍及我省主要惡性瘧流行區(qū)，邊境一帶的抗性程度明顯高于內(nèi)地。 這可能主要與邊境一帶屬瘧疾高度流行區(qū)，流行季長，藥物壓力大有關(guān)， 另一方面與境外抗氯喹惡性瘧的輸入有一定關(guān)系。

對體外連續(xù)培養(yǎng)的抗氯喹惡性瘧的研究表明，抗氯喹惡性瘧原蟲在消除藥物壓力后，可逐漸復(fù)敏。在全省大面積內(nèi)停止使用氯喹治療惡性瘧后1984、1988～1990及1992年在具有代表性的云南南部進(jìn)行了縱向監(jiān)測，結(jié)果顯示ID₅₀及ID₉₅依次下降，平均抑制量亦然。說明自然界中的抗氯喹惡性瘧原蟲對氯喹的抗性也是不穩(wěn)定的， 可隨藥物壓力的下降而相應(yīng)下降。

本研究5次縱向測得的抗性率均無明顯變化，8pmol以下藥井形成裂殖體例數(shù)的百分率均無明顯變化，平均抑率也未明顯依次上升，但在高濃度井則發(fā)生了明顯變化，1988～1990在64pmol井中形成裂殖體例數(shù)的構(gòu)成率明顯低于1981年。1992 年不僅64pmol井有明顯變化，16及32pmol井的百分率亦明顯變化，16及32pmol井的百分率亦明顯低于1981年。高濃度井的平均抑制率也逐次上升。 說明平均抑制量及ID₅₀、ID₉₅的下降以此有關(guān)。提示抗氯喹惡性瘧原蟲對氯喹的復(fù)敏過程首先表現(xiàn)為抗性程度的下降，在高抗性地區(qū)，用抗生程度指標(biāo)評價(jià)抗性的變化情況較用抗性率作為評價(jià)指標(biāo)更敏感可靠。

自1983年證實(shí)抗氯喹惡性瘧已遍及全省惡性瘧流行區(qū)后， 在惡性瘧流行區(qū)逐漸停止使用氯喹。復(fù)方哌喹(防瘧Ⅲ號片)被作為替代氯喹的主要藥物， 廣泛用于群眾性預(yù)防服藥和假定性治療，1990 年我們在這一地區(qū)測定結(jié)果顯示惡性瘧原蟲對派喹已普遍產(chǎn)生了抗性，且發(fā)現(xiàn)抗派喹惡性瘧原蟲對氯喹有明顯的交叉抗性。 惡性瘧原蟲對氯喹的抗性下降速度之所以緩慢，可能有以此一定的關(guān)系。 如能在抗氯喹惡性瘧流行區(qū)徹底停止使用對氯喹有交叉抗性的4～氨基喹啉類藥物，可望加快抗氯喹惡性瘧原蟲對氯喹的復(fù)敏速度。

 

以上成果已在中華流行病學(xué)雜志、中國寄生蟲學(xué)與寄生蟲病等雜志發(fā)表

 

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