北京市耳鼻咽喉科研究所

首都醫(yī)科大學附屬北京同仁醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科

韓德民  教授、主任醫(yī)師

過敏性鼻炎（醫(yī)學上稱變應性鼻炎）和哮喘都屬于嚴重影響人類生活質(zhì)量的變態(tài)反應性疾病。二者的患病率在全球范圍內(nèi)均呈逐年增加的趨勢，且變應性鼻炎的患病率遠高于哮喘。以往認為變應性鼻炎和哮喘是兩種獨立的疾病。鼻腔位于上呼吸道，變應性鼻炎歸屬于耳鼻喉科疾??；肺位于下呼吸道，因此哮喘由呼吸內(nèi)科醫(yī)生診治。從診斷到治療也基本上是獨立進行的。近年來，越來越多的研究結(jié)果證實：變應性鼻炎和哮喘是同一氣道內(nèi)的同一種持續(xù)性炎性疾病。1997年，美國的Grossman更明確提出 同一氣道，同一疾?。?SPAN lang=EN-US>One Airway,One Disease）的觀點，以強調(diào)上下呼吸道疾病整體性的重要性。

變應性鼻炎和哮喘的密切關系主要體現(xiàn)在以下三個方面：

一．流行病學

已有流行病學資料表明，變應性鼻炎的患者中哮喘的發(fā)生率（20%-38%），明顯高于普通人群（2%-5%）。而哮喘患者中變應性鼻炎的發(fā)生率為78%，遠高于一般人群（5%-20%）。變應性鼻炎和哮喘的伴發(fā)現(xiàn)象在低于18歲的青少年中更為常見。而在這部分人群中絕大多數(shù)（43%-64%）表現(xiàn)為先發(fā)生變應性鼻炎，隨后發(fā)生哮喘；較少數(shù)（21%-25%）表現(xiàn)為二病同時發(fā)生。由此可見，變應性鼻炎和哮喘之間有極為密切的聯(lián)系。

二．發(fā)病機理

變應性鼻炎和哮喘在免疫學發(fā)病機制上非常相近，致敏原可分別在上下呼吸道激發(fā)相似的組織病理學反應，鼻腔和支氣管粘膜均有大量表達Th2細胞因子的輔助性T細胞、嗜酸性粒細胞和肥大細胞浸潤，同時產(chǎn)生的組胺、白三烯、前列腺素、血小板活化因子、趨化因子和緩激肽等炎性介質(zhì)，在上呼吸道和下呼吸道引發(fā)相似的炎性反應過程。對患者進行鼻部變應原激發(fā)試驗后，下呼吸道粘膜中嗜酸性粒細胞浸潤增加，同時表達粘附分子的細胞數(shù)量增加，表明局部粘膜的變應性炎癥反應可能在其它部位產(chǎn)生相似的反應。

變應性鼻炎和哮喘的聯(lián)系機制目前尚未完全闡明，也是研究的熱點問題之一，可能的聯(lián)系機制包括以下幾點：

1．呼吸方式的改變：鼻腔是呼吸道的起點和門戶，對外界的各種刺激首當其沖。鼻黏膜生理功能（對吸入空氣的過濾、加溫、加濕）的正常維系對下呼吸道的氣管、肺泡的保護意義重大。對于一個變應性鼻炎患者而言，當鼻黏膜接觸致敏原后，導致黏膜腫脹和分泌亢進，鼻塞導致經(jīng)鼻呼吸改為經(jīng)口呼吸，這一改變的后果是干冷空氣和各種變應原直達下呼吸道，從而易引發(fā)下呼吸道黏膜反應性增高，導致哮喘的發(fā)生。

2．由鼻部釋放的炎性介質(zhì)產(chǎn)生全身性作用而導致肺部反應。變應性炎癥的鼻黏膜釋放的炎性介質(zhì)和細胞因子進入全身血液循環(huán)，引起循環(huán)中免疫細胞的活化并刺激骨髓中產(chǎn)生炎癥細胞如肥大細胞、嗜酸性粒細胞、嗜堿性粒細胞增多，同時上調(diào)血管中黏附分子的表達。從而使炎癥細胞穿過血管，浸潤于肺部，引發(fā)肺部炎癥。

3．鼻腔炎性分泌物吸入下呼吸道： 有研究發(fā)現(xiàn)：后鼻滴漏的炎性分泌物被吸入下呼吸道會使支氣管的反應性增高，易引發(fā)哮喘。尤其是在睡眠期間，該現(xiàn)象尤為明顯。這可能是導致部分哮喘病人常常夜間發(fā)作的重要機制之一。

4．鼻-肺反射：鼻黏膜和肺-支氣管黏膜之間存在著微妙的神經(jīng)纖維聯(lián)系。這種聯(lián)系主要是通過三叉神經(jīng)和迷走神經(jīng)實現(xiàn)的。鼻黏膜受到的許多非特異性刺激可對支氣管的張力發(fā)生影響。用致敏原刺激變應性鼻炎患者的鼻腔，可使其支氣管的敏感性增加；同樣，肺部吸入變應原也可引起變應性鼻炎的癥狀。

三．治療原則

變應性鼻炎是導致成人哮喘的高危因素之一，明確二者在發(fā)病機制方面的聯(lián)系的主要臨床意義在于，通過治療變應性鼻炎可減輕哮喘的癥狀、降低哮喘的發(fā)病率。而且，在治療原則上，二者亦有相通之處，如皮質(zhì)類固醇和抗白三烯藥物對治療變應性鼻炎和哮喘同樣有效。避免接觸致敏原和免疫療法也同樣適合變應性鼻炎和變應性哮喘的病人。

鑒于變應性鼻炎與哮喘的密切相關性，為此WHO在2001年組織、召集全世界30多位耳鼻咽喉科、變態(tài)反應科、呼吸科等相關專業(yè)的專家，總結(jié)了當前變應性鼻炎研究現(xiàn)狀，撰寫了變應性鼻炎及其對哮喘的影響（allergic rhinitis and its impact on asthma, ARIA）一文，作為世界衛(wèi)生組織推薦的變應性鼻炎臨床評估和治療參考標準。以引起耳鼻喉醫(yī)生對哮喘以及呼吸科醫(yī)生對變應性鼻炎的重視。

由此可見，盡管將變應性鼻炎和變應性哮喘簡單地認為是一種疾病在不同部位的表現(xiàn)尚欠缺充分的理論依據(jù)，但二者在發(fā)病機制方面的關聯(lián)性已得到廣泛認同，兩個領域的研究成果也常相互借鑒。明確二者的密切關系對于指導臨床治療意義重大：治療哮喘的同時應該考慮到針對變應性鼻炎的治療，治療變應性鼻炎也應當與治療哮喘一樣，進行積極、有效的干預和治療，并防止變應性鼻炎誘發(fā)或加重哮喘。（完）